Идиопатическое мужское бесплодие и папилломавирусная инфекция

Введение

Инфертильность является одной из слож­ных и актуальных проблем репродукто- логии. Около 15% сексуально активных пар не достигают беременности в течение 1 года и обращаются за лечением бесплодия, а 5% пар остаются бездетными несмотря на использова­ние различных методов лечения. У половины (50%) бездетных пар бесплодие связано с «муж­ским фактором», проявляющимся отклонениями в параметрах эякулята [1]. Данный факт имеет негативное влияние на качество жизни пациен­тов и приводит к огромным социально-экономи­ческим затратам [2].

Снижение фертильности у мужчин может быть обусловлено различными факторами: врожденные или приобретенные аномалии мо­чеполовых органов, опухоли репродуктивных органов, варикоцеле, эндокринные нарушения, генетические заболевания, иммунологические факторы, инфекции мочевых путей и репродук­тивных органов [3].

В 30 - 40% случаев не удаётся выявить причин­ный фактор бесплодия (идиопатическое беспло­дие). У пациентов в анамнезе нет заболеваний, нарушающих фертильность, изменений при физикальном исследовании или в гормональных, генетических и биохимических показателях. При этом в анализе эякулята выявляется снижение числа сперматозоидов (олигозооспермия), сни­жение подвижности сперматозоидов (астенозооспермия) и большое число сперматозоидов с нарушением морфологических характеристик (тератозооспермия). Кроме того, часто данные виды патоспермии наблюдаются одновременно и обозначаются как олигоастенотератозооспермия (ОАТ-синдром) [4].

Развитием новых методов диагностики за­болеваний мочевых путей и репродуктивных органов привело к расширению кругозора по­нимания этиопатогенетических звеньев данного состояния [5]. При этом, возрастает роль инфек­ционного фактора в развитие как женского, так и мужского бесплодия. Доказана роль бактерий, простейших, внутриклеточных микроорганизмов в генезе многих заболеваний репродуктивной системы, в том числе и бесплодия [6].

Кроме того, в последние годы вирусные ин­фекции рассматриваются также в качестве воз­можных деструктивных факторов, которые вли­яют на мужскую фертильность. Как прямые, так и непрямые эффекты вирусных инфекции чело­века могут репродуктивные процессы спермато­генеза, включая метаболическую и двигательную активность сперматозоидов [7, 8]. Прямые или опосредованные через аутоиммунные процес­сы токсические эффекты вирусных инфекций на репродуктивную систему мужчин способствуют различным расстройствам фертильности [9].

В последние годы широко изучается вопрос о причастности папилломавирусной инфекция (ПВИ) в развитии инфертильности [10].

По данным литературы доказана роль ПВИ в генезе онкологических заболеваний мочевых путей и репродуктивных органов, как в мужской, так женской популяции [11, 12]. Кроме того, ПВИ инфекция является высоко распространенным заболеванием передаваемых половым путём и существуют доказательства взаимосвязи ПВИ и развития генитальных бородавок, рецидивиру­ющей инфекции нижних мочевых путей [13, 14]. В последние годы широко изучается вопрос о влиянии ПВИ в развитии инфертильности. И ряд исследований последних лет свидетельствуют о причастности ПВИ развитию инфертильности. [5,13]. Исследования выявили ПВИ в тестикуляр­ной ткани у мужчин с бесплодием, что явилось основанием для предположений о взаимосвязи между ПВИ и нарушенными параметрами эяку­лята [15]. Эта корреляция была показана в не­которых исследованиях, свидетельствующих о нарушении подвижности сперматозоидов и рН в семенной жидкости и других поражений при на­личии ПВИ в эякуляте [7].

Цель исследования: изучить причастность и этиологическую структуру ПВИ у мужчин с бес­плодием, сочетающимся с ПВИ.

Материалы и методы

Обследован 71 пациент в возрасте от 22 до 44 лет с патоспермией диагнозом бесплодие, соче­тающейся с ПВИ, и отсутствием других факторов риска (рис. 1).

Длительность заболевания до первичного об­ращения к врачу составила от 3 до 16 лет. Оценка оплодотворяющей способности эякулята прово­дилась в соответствии с данными и параметрами, рекомендованными ВОЗ (2010) в клинико-диа­гностической лаборатории. Для идентификации типа вируса использован амплификационный метод ДНК - диагностики (полимеразная цепная реакция - ПЦР). Материалом для исследования служил соскоб эпителия из мочеиспускательного канала и эякулят.

Результаты исследования были обрабо­таны с использованием электронных таблиц MicrosoftExcel из пакета программ MicrosoftOffice 2007. Статистическая обработка данных прово­дилась с использованием статистического паке­та STATISTICA 6.1 (StatSoftInc., США). Проведение расчетов и интерпретация результатов осущест­влялись согласно руководству О.Ю. Ребровой. Соответствие распределения признаков закону нормального распределения проводилось с при­менением критерия Шапиро-Уилка.

Результаты

При анализе эякулята среди различных ва­риантов патозооспермии, наиболее чаще была выявлена астенозооспермия - 56%, небольшой удельный вес составляла олигоастенозооспермия - 6% (рис. 2).

В этиологической структуре ПВИ в целом до­минировали вирусы 16 и 18 типа, которые ре­гистрировались у 60,7% и 54,9% пациентов со­ответственно. Реже выделяли 33 тип - у 49,3% пациентов, 6 тип - у 28,2% пациентов и 11 тип у - 19,7% пациентов (p<0,05) (рис. 3).

При ПЦР исследовании эякулята в этиологи­ческой структуре ПВИ чаще обнаруживали ассо­циации нескольких вирусов (88,7%), реже - мо­новарианты. Наибольший удельный вес имели сочетания 16 типа ПВИ с 18 (47,9%) или 33 типами (35,2%), а также ассоциации 18 типа с 33 типом ПВИ (рис. 4).

Результаты исследования выявили взаимосвязь количества ассоциантов ПВИ и количественных ха­рактеристик эякулята (r=0,1713, р=0,1532) (рис. 5).

Кроме того, наличие микст ПВИ влияло на подвижность и морфологические характеристи­ки эякулята (рис. 6, 7).

При всех видах патоспермии наиболее чаще были идентифицированы 16 (48,8%), 18 (48,7%) и 33 (45,7%) типы ПВИ (табл.1).

Обсуждение

Согласно данным ВОЗ, ПВИ является наибо­лее распространённой инфекцией, передающа­яся половым путём, вызывающей заболевания МВП и репродуктивной системы, которые носят рецидивирующий характер, и существенно ухуд­шают качество жизни пациентов [12, 13, 16].

В настоящее время имеется достаточное ко­личество работ посвящённых причастности ПВИ к развитию бесплодия у мужчин.

Дискутабельным остаётся вопрос о патоге­нетических звеньях ПВИ, влияющих на количе­ственные и качественные характеристики эякуля­та. В ходе проведённого исследования отмечено, что при инфертильности ассоциированной с ПВИ, наиболее часто встречающимся видом патоспер­мии была астенозооспермия (56%). Конкретные механизмы, лежащие в основе данного вида патосмермии, до сих пор обсуждаются. Одна из версий: ПВИ вызывает двигательной активности сперматозоидов [17]. В других исследованиях, изучая параметры эякулята ассоциированного с ПВИ, был сделан вывод о том, что ПВИ может вы­зывать ухудшение всех параметров эякулята, но доминирующими нарушениями являются: сни­жение общей и прогрессирующей подвижности сперматозоидов и изменения морфологических характеристик эякулята [7]. Факторами патоген­ности, за счёт которых вызываются различные нарушения эякулята, являются вирусные пепти­ды Е6-Е7, L1. Именно данные вирусные пептиды снижают пенетрационную способность сперматозоидов, а также вызывают целый ряд наруше­ний эякулята [17].

В нашем исследовании, часто встречающие типы ПВИ, которые вызывали нарушение под­вижности сперматозоидов и патологию морфо­логической картины эякулята, были 16, 18 и 33 типы вируса. Кроме того, ассоциация нескольких вирусов, возможно, суммирует патогенные свой­ства ПВИ и потенцирует патогенное воздействие на различные параметры эякулята. При наличии микст ПВИ были регистрированы существенно худшие параметры эякулята в сравнении, когда ПВИ была представлена в моноварианте.

Выводы

В настоящем исследовании установлено, что ПВИ может приводить к различным видам патоспермии.

При бесплодии, ассоциированном с ПВИ, от­мечается нарушение подвижности сперматозо­идов и ухудшение морфологических характери­стик эякулята.

В ходе анализа было выявлено, что у больных с патозооспермией в большинстве случаев были выявлены 16, 18, 33 типы ПВИ.

В настоящее время необходимы дальнейшие проспективные исследования, которые будут, могут окончательно подтвердить связь между ПВИ и мужским бесплодием.

Распространённость различных представите­лей ПВИ в эякуляте и их релевантность для муж­ского бесплодия различаются в значительной степени вследствие методов выделения генома и амплификации, реальных вариации между ис­следуемыми популяциями и географических ре­гионов, что требует дальнейших исследований.