ПРИМЕНЕНИЕ ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКИХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ДИАГНОСТИКЕ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Введение. Актуальной проблемой современной урологии остается дифференциальная диагностика различных болезней предстательной железы. Цель исследования. Повышение эффективности дифференциальной диагностики заболеваний предстательной железы. Материалы и методы. В биоптатах пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) и раком предстательной железы (РПЖ) проведено иммуногистохимическое исследование продукции маркера пролиферации Ki-67, матриксной металлопротеиназы-9, ингибитора матриксной металлопротеиназы-TIMP-1 и распределение коллагена IV типа. Результаты. Выявлена умеренная положительная корреляция между градацией по шкале Глисона и индексом пролиферации клеток по показателю Ki 67 (rs =0,674) и умеренная отрицательная корреляция градации по шкале Глисона с уровнем продукции матриксной металлопротеиназы–9 (rs= -0,660). Слабая достоверная отрицательная корреляция установлена между уровнем пролиферативной активности клеток ипродукцией опухолевыми клетками MMП-9 (rs= -0,369). Выявлено достоверное снижение уровня MMP-9 и TIMP-1 в аденокарциноме различной градации. Инвазивные свойства опухолевых клеток, выражающиеся в разрушении коллагена IVтипа базальной мембраны и соединительно-тканной стромы простаты, опосредованы дисбалансом между MMП-9 и белком, блокирующим этот фермент — TIMP-1, продукция которого снижается в аденокарциномах различной градации, по сравнению с ДГПЖ. Выводы: ДГПЖ характеризуется высокой продукцией ММП 9 типа, разрушающей коллаген базальных мембран и стромы, протеолитическое действие которой блокируется высоким содержанием TIMP-1. В опухолях продукция ММП 9 типа снижена, разрушение коллагена IV происходит на фоне резкого снижения продукции TIMP-1.

1. Злокачественные новообразования в России в 2015 году (заболеваемость и смертность). Под ред. Каприна АД, Старинского ВВ, Петровой ГВ. 2017; 11-15.

2. Аляев Ю.Г., Крупинов Г.Е., Амосов А.В. Рак простаты и HIFU-терапия. Урология. 2007;(6):32-38.

3. Кушлинский Н.Е. Молекулярные и клеточные маркеры пролиферации, дифференцировки, метастазирования и неоангиогенеза при раке предстательной железы. Избранные главы гериатрической урологии. Ньюдиамед. 2000; 227-273.

4. Березин А.Е. Регуляторы активности матриксных металлопротеиназ как новые биологические маркеры кардиоваскулярного ремоделирования: обзор литературы. Український медичний часопис. 2011;(1):3643.

5. Brehmer B, Biesterfeld S, Jakse G. Expression of matrix metalloproteinases (MMP-2 and -9) and their inhibitors (TIMP-1 and -2) in prostate cancer ssue. Prostate Cancer Prosta c Dis. 2003;6:217-222. doi:10.1038/ sj.pcan.4500657

6. Gouyer V, Conti M, Devos P, Zerimech F, Copin MC et al. Tissue inhibitor of metalloproteinase-1 is an independent predictor of prognosis in patients with non-small cell lung carcinoma who undergo resection with curative intent. Cancer. 2005;(103):1676-1684. doi:10.1002/cncr.20965

7. Rubio J, Ramos D, Lopez-Guerrero JA, Iborra I, Collado A, et al. Immunohistochemical expression of ki-67 an gen, cox-2 and bax/bcl-2 in prostate cancer; prognos c value in biopsies and radical prostatectomy specimens. Eur. Urol. 2005;48(5):745-751. doi:10.1016/j.eururo.2005.06.014

8. Авдошин В.П., Бабиченко И.И., Котельникова Е.В. Прогностическое значение экспрессии иммуногистохимических маркеров Ki 67, MMP 9 и коллагена IV у больных папиллярным уротелиальным раком мочевого пузыря. Онкоурология. 2011;(3):66-70.

9. Schnoor M. Produc on of type VI collagen by human macrophages: a new dimension in macrophage func onal heterogeneity. J Immunol. 2008;(180):5707–19. doi:10.4049/jimmunol.180.8.5707